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痴肥磋磨：前路漫漫，充满但愿。

整理丨HH

痴肥症在我国成为日益流行的代谢性疾病。在第二届中国糖尿病和代谢性疾病药物器械变嫌研发大会上，同济大学医学院痴肥症磋磨所长处曲伸熟习围绕“痴肥的基础磋磨与临床需求”这一话题进行了精彩敷陈。沿路来细腻一下吧~

基础磋磨，靶点繁多

痴肥基本的发病机制包括两大项，即握续的正能量均衡（外周效应）和体重“调定点”上调（核心作用）。痴肥症基础磋磨现在主要针对“靶点”和“通路”进行探索，尚未无礼痴肥的临床复杂性和痴肥类型的个体化各异需求，因此，滚动等于基础与临床的桥梁，近期的痴肥亮点主要汇集于：

靶向线粒体的痴肥磋磨，生机滚动为擢升线粒体活性和改善线粒体功能增多热量耗尽达到减重的药物。

靶向谷氨酸受体的痴肥磋磨闪现，谷氨酸能神经递质系统在颐养能量均衡的稳态机制中起着伏击作用。

靶向溶酶体的痴肥磋磨，生机能滚动为靶向代谢可调性溶酶体功能的药物以改善脂质代谢。

研发靶向炎症颐养的减重药物亦然临床滚动需求，这是因为包括痴肥症在内的代谢性疾病王人与慢性炎症密切联系。

肠抑脂素（cholesin）是新近发现的一种肠谈分泌的激素，反应胆固醇接纳而分泌，可阻难肝脏胆固醇合成。针对血脂代谢，生机大略基于肠抑脂素研发降脂不毁伤骨骼肌的抗动脉硬化药物。

智能扶植、痴肥分型

现在，对于痴肥所杀青的共鸣是：痴肥是一类疾病，减重成心于健康。但对于痴肥的会诊和分型，常用的躯壳质料指数（BMI）仍不睬思，需要增多与代谢联系的痴肥判断办法。

BMI忽略了年岁、性别和种族等各异，比如BMI相通的情况下，老年东谈主时时频年青东谈主多脂少肌。由此可见，只用BMI判断可能让咱们淡薄了体重时时的代谢格外（代谢性痴肥）。

痴肥的临床分型是另一个需要长远探讨的问题。

早在2015年，咱们就建议了基于代谢分类的不同痴肥表型，分为时期间谢性痴肥组、低代谢性痴肥组、高代谢性痴肥组、炎症代谢性痴肥组[1]，对于临床大夫判断痴肥的轻重和协调遴荐有一定的诱骗意旨。

跟着东谈主工智能（AI）时间发展，咱们在AI扶植下，对痴肥进行了更准确和客不雅的分类，将痴肥分为了代谢时时型痴肥（MHO）、高代谢型痴肥-高尿酸亚型（HMO-U）、高代谢型痴肥-高胰岛素亚型（HMO-I），以及低代谢型痴肥（LMO）[2]。AI扶植分类对痴肥症预后具有一定的瞻望作用，举例低代谢型痴肥具有较高的发生糖尿病的风险（图1）[2]。还可通过AI扶植瞻望痴肥手术术后疗效。

图1 AI扶植分类瞻望痴肥症预后[2]

减重有谈、详尽灵验

痴肥的临床干扰应关怀代谢的改善和防治及缓解并发症的发生，现在比较明确的痴肥联系的并发症有16种，包括2型糖尿病、高血压、非乙醇性脂肪肝等（图2）。而痴肥的轨范协调需要以疾病为中心的一体化贬责和个体化诊疗（图3），痴肥中心的开采要强调以痴肥专病大夫为主导的全场地诊疗，同期需要关怀临床数据库和标本库的智能化贬责。

图2 痴肥联系并发症（改编自讲者PPT）

图3 痴肥中心化贬责（改编自讲者PPT）

饮食协调在痴肥协调中有着伏击地位。生酮饮食、低卡饮食、地中海饮食、江南饮食、绿色地中海饮食等多种款式层见叠出。需谨记的是，饮食协调的本体是适度卡路里摄入，减少正均衡，最终需回反时时的饮食款式和健康的活命民风。

限食饮食与限时饮食在实施时，需要接头性别、年岁及种族的社会特征，长期实施并不行带来健康获益。现存凭据领导依期吃早饭，早点吃晚餐会有健康获益。磋磨闪现晚上9点之后吃晚餐发生2型糖尿病的风险比晚上8点之前吃晚餐的东谈主群率先28%[3]。

通顺是痴肥协调中必不可少的一环，何时通顺要因东谈主而异。磋磨发现，与早上（5:00-11:00）和晚上（17:00-24:00）磨真金不怕火比较，中午-下昼（11:00-17:00）磨真金不怕火更利于缩短患心血管疾病和暴毙概率[4]。而对于患有2型糖尿病或痴肥的成年东谈主，晚上中等强度磨真金不怕火最灵验且心血干事件发生率最低[5]。

减重药物方面，胰高糖素样肽-1受体振奋剂（GLP-1RA）现在备受细巧。欺诈司好意思格鲁肽减重幅度5%-15%；双振奋剂替尔泊肽减重幅度15%-25%。三振奋剂，口服、非肽类GLP-1受体小分子振奋剂（orforglipron）体重缩短可能更为权臣。但现在减重药物仍靠近很多挑战：如（1）体重、体脂、体肌同步下跌，下跌体重约40%是无脂体重，对老年东谈主影响较大。（2）部分患者对药物不耐受。（3）停药后体重反弹问题。（4）潜在风险：精神神志及肿瘤问题。

减重协调更需要风趣磋磨协调。对利拉鲁肽减重的临床检修进行检修后分析[6]，磋磨干扰组（利‍拉鲁肽3.0mg/天+中等至高强度通顺蓄意）体重缩短最权臣。因此，针对痴肥症，吃动勾通、药食勾通、中西勾通、表里磋磨、心身勾通可能是更为成心的协调阶梯。

幸免痴肥恶名化

对于痴肥东谈主群应当相配关怀恶名化问题，2023年世界痴肥日（3月4日）Nature Medicine发表共鸣标语等于幸免痴肥气愤。并重心强调[7]，长期减重鸠合分析闪现即使督察减重期的活命表情，正本减掉的体重也有50%时在2年后规复，80%在5年后规复，减重反弹或与意识力强弱无关。痴肥患者应该受到像其他慢性疾病患者相同的对待，主张医疗、社会与拔擢对等。

总结

痴肥病因纵横交错，机制未明，痴肥磋磨中，基础磋磨需要向临床需求滚动。痴肥轻重分型不行省略以BMI论之，而是应当接头代谢等多种身分。现在针对痴肥的药物一经积攒了一些凭据，异日可能为患者带来更多获益。痴肥诊疗需从病因入部下手，因东谈主施治，进行中心化贬责和个体化协调。痴肥的贬责妙技需多头并举，幸免痴肥恶名化，让痴肥症患者在各个方面获取对等契机。

众人简介

曲伸 熟习

主任大夫、博士生导师

上海市领军东谈主才，上海市医学领军东谈主才，浦江东谈主才

中华医学会内分泌学会，中华医学会糖尿病看重适度委员会常委

中华医学会内分泌学会脂肪肝及代谢学组组长

中国大夫协会寰宇委员，上海市内分泌大夫协会副会长

上海市甲状腺疾病磋磨中心施行主任

同济大学、南京医科大学熟习、博士生导师

同济大学附庸第十东谈主民病院甲状腺中心主任、内分泌代谢中心熟习

同济大学医学院甲状腺疾病磋磨所长处

同济大学医学院痴肥症磋磨所长处

SinoUnited Clinic内分泌代谢甲状腺中心主任

《中华内分泌代谢杂志》《海外内分泌代谢杂志》编委

近五年团队承担各种基金30余项（国当然23项）发表SCI著作200余篇，主、参编专著10余部，牵头编写了《基于临床的痴肥多学科诊疗共鸣》。第一完成东谈主获拔擢部当然科学二等奖中华医学科技三等奖等6项。

主要磋磨标的：痴肥甲状腺疾病的辨别会诊

参考文件

[1] 王兴纯,黄玥晔,曲伸等. 基于代谢分类的不同痴肥表型的临床特色分析. 中华内分泌代谢杂志,2015(8):678-683.

[2] Lin Z, Feng W, Qu Shen ,et al. Machine Learning to Identify Metabolic Subtypes of Obesity: A Multi-Center Study. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:713592. Published 2021 Jul 14.

[3] Palomar-Cros A, Srour B, Andreeva VA, et al. Associations of meal timing, number of eating occasions and night-time fasting duration with incidence of type 2 diabetes in the NutriNet-Santé cohort. Int J Epidemiol. 2023;52(5):1486-1497.

[4] Feng H, Yang L, Liang YY, et al. Associations of timing of physical activity with all-cause and cause-specific mortality in a prospective cohort study. Nat Commun. 2023;14(1):930. Published 2023 Feb 18.

[5] Sabag A, Ahmadi MN, Francois ME, et al. Timing of Moderate to Vigorous Physical Activity, Mortality, Cardiovascular Disease, and Microvascular Disease in Adults With Obesity. Diabetes Care. 2024;47(5):890-897.

[6] Jensen SBK, Blond MB, Sandsdal RM, et al. Healthy weight loss maintenance with exercise, GLP-1 receptor agonist, or both combined followed by one year without treatment: a post-treatment analysis of a randomised placebo-controlled trial. EClinicalMedicine. 2024;69:102475. Published 2024 Feb 19.

[7] Rubino F, Puhl RM, Cummings DE, et al. Joint international consensus statement for ending stigma of obesity. Nat Med. 2020;26(4):485-497.

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